近日，省部共建云南生物资源保护与利用国家重点实验室邹成钢研究员课题组联合昆明医科大学研究团队在脂联素受体信号通路调控肌肉衰老方面取得重要进展，该研究成果以“Physical exercise attenuates age-related muscle atrophy and exhibits anti-ageing effects via the adiponectin receptor 1 signalling”为题，在线发表于国际老年医学领域著名期刊Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle (DOI: 10.1002/jcsm.13257; 影响因子12.06)。

运动锻炼显著延缓肌肉萎缩、促进人体的健康长寿。运动过程中往往伴随着血清脂联素升高，提示脂联素可能在运动促进健康长寿中扮演某种角色。脂联素由脂肪组织、骨骼肌和心肌分泌，通过I型受体AdipoR1或Ⅱ型受体AdipoR2发挥作用，具有增加脂肪酸氧化，提高葡萄糖摄取量，改善胰岛素抵抗等功能。长期以来，脂联素究竟是通过其哪类受体在运动改善肌肉衰老中发挥作用还不清楚。

课题组首先构建秀丽隐杆线虫游泳运动模型，确定了脂联素I型受体PAQR-1（线虫AdipoR1的同源物）通路在运动中被激活，并正调控运动诱导的线虫身体机能改善和寿命延长。同样，在老年小鼠运动模型中，AdipoR1通路被激活，并参与调控小鼠骨骼肌衰老。随后课题组通过小鼠骨骼肌RNA-seq和KEGG富集分析，发现转录因子FOXO3a作为AdipoR1的下游分子正调控运动延缓骨骼肌衰老。在线虫中也证实了运动依赖转录因子DAF-16（FOXO3a的同源物）改善线虫身体机能并延长线虫寿命。进一步研究证实，FOXO3a/DAF-16随后激活小鼠及线虫体内的线粒体自噬。在线虫中敲低线粒体自噬相关基因的表达，运动不再改善线虫身体机能和延长线虫寿命。该研究揭示在运动中，脂联素通过其I型受体AdipoR1通路发挥延缓衰老的效应，相反，Ⅱ型受体AdipoR2通路并未参与调控运动延缓衰老。本研究还阐明脂联素I型受体信号通路在运动延缓衰老中的作用机制在线虫和哺乳动物中具有保守性，并提示脂联素I型受体是治疗肌肉萎缩和肌少症的重要靶点。

开云app官网中国集团有限公司为本研究的第一完成单位，陈媛丽博士，马怡诚博士，唐洁博士，昆明医科大学第一附属医院博士生张丹为该论文的共同第一作者，昆明医科大学第一附属医院马岚青教授和开云app官网中国集团有限公司邹成钢研究员为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金，云南省基础研究计划（昆医联合专项）及省部共建云南生物资源保护与利用国家重点实验室开放课题的支持。

图1 运动通过脂联素I型受体延缓骨骼肌衰老

供稿：云南生物资源保护与利用国家重点实验室

编辑：李哲

责任编辑：王崴